แคปซูลแข็งบรรจุของเหลว

ประโยชน์ของแคปซูลแข็งบรรจุของเหลว (LFHCs)

การบรรจุแคปซูล: การแก้ไขปัญหาการกำหนดสูตรด้วยแคปซูลแข็งที่บรรจุของเหลว

โดยทั่วไปแล้วแคปซูลแข็งจะบรรจุด้วยผง แต่ยังสามารถบรรจุด้วยของเหลวที่ไม่ใช่น้ำ สารแขวนลอย กึ่งของแข็ง เจลที่มีความหนืดสูง ระบบส่งยาแบบอิมัลชันด้วยตัวเอง (SEDDS) เมทริกซ์ที่อ่อนตัวด้วยความร้อน และสารหลอมร้อนที่ไหลได้ที่อุณหภูมิต่ำกว่า 70 องศา (อุณหภูมิที่แคปซูลแข็งจะเริ่มอ่อนตัว) โดยทั่วไปแล้ว วัสดุบรรจุที่ไหลได้เหล่านี้จะผสมกับส่วนประกอบยาที่มีฤทธิ์ (API) เพื่อสร้างสารแขวนลอยที่เป็นเนื้อเดียวกัน จากนั้นจึงบรรจุลงในแคปซูลแข็งที่ทำจากเจลาตินหรือไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส (HPMC) ความหนืดของส่วนผสมที่อุณหภูมิการบรรจุควรอยู่ระหว่าง 80 ถึง 80,000 เซนติปัวส์เพื่อให้แน่ใจว่าของเหลวจะเติมแคปซูลได้เพียงพอ หากของเหลวที่เติมสามารถไหลได้ที่อุณหภูมิแวดล้อม แคปซูลจะต้องปิดผนึกหลังจากบรรจุเพื่อป้องกันการรั่วไหล

แคปซูลแข็งบรรจุของเหลว (LFHC) ช่วยให้บริษัทต่างๆ สามารถกำหนดสูตรผลิตภัณฑ์ยาโดยใช้ API จำนวนมาก ซึ่งยากหรือเป็นไปไม่ได้เลยที่จะกำหนดสูตรเป็นรูปแบบยาของแข็งอื่นๆ LFHC อาจเป็นทางเลือกที่คุ้มต้นทุนสำหรับผลิตภัณฑ์ซอฟต์เจลบางชนิด และยังช่วยปรับปรุงเสถียรภาพของผลิตภัณฑ์และเพิ่มการดูดซึมของ API ได้อีกด้วย เทคโนโลยีการหุ้มด้วยของเหลวสามารถขจัดปัญหาต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับแคปซูลซอฟต์เจลได้มากมาย รวมถึงต้นทุนการผลิตที่สูง ของเสียจากเจลาติน การปนเปื้อนข้าม การเคลื่อนย้ายของ API เข้าไปในเปลือกแคปซูล และปัญหาการดูดซึม1 ในบทความนี้ ฉันจะพูดถึงวิธีที่ LFHC สามารถช่วยเอาชนะปัญหาการกำหนดสูตรทั่วไป และให้ตัวอย่างผลิตภัณฑ์ LFHC ที่วางจำหน่ายได้สำเร็จ

ผลิตภัณฑ์รวม
LFHC อาจบรรจุในรูปแบบเม็ดหรือไมโครแท็บเล็ต เม็ด แคปซูลขนาดเล็ก หรือการรวมกันของสิ่งเหล่านี้ นอกเหนือจากการบรรจุของเหลว ดังที่แสดงในภาพที่ 1 ซึ่งช่วยให้ผู้ผลิตสามารถพัฒนาผลิตภัณฑ์ที่มี API หลายตัวโดยไม่ทำให้เกิดปัญหาความเข้ากันได้ หรือจัดการรูปแบบการปล่อยที่แตกต่างกันสำหรับ API ตัวเดียวหรือหลายตัวได้อย่างง่ายดาย ตัวอย่างเช่น ผลิตภัณฑ์ LFHC ของบริษัท GlaxoSmithKline ได้รับการอนุมัติใน 2010 และทำการตลาดภายใต้ชื่อ Jalyn ในสหรัฐอเมริกาและ Combodart ในยุโรป ประกอบด้วยเม็ดแทมสุโลซินไฮโดรคลอไรด์แบบออกฤทธิ์ดัดแปลง 0.4- มิลลิกรัม และแคปซูลเจลอ่อนดูทาสเตอไรด์ 0.5- มิลลิกรัม

ความสามารถในการผสมวัสดุบรรจุหลายชนิดเข้าด้วยกันนั้นอาจเป็นประโยชน์ต่ออุตสาหกรรมอาหารเสริมด้วยเช่นกัน ตัวอย่างเช่น ผลิตภัณฑ์อาจประกอบด้วยแคปซูลแข็งด้านนอกที่บรรจุทั้งน้ำมันพืชและแคปซูล HPMC เคลือบเอนเทอริกขนาดเล็กที่บรรจุแบคทีเรียโปรไบโอติก แคปซูลเคลือบด้านในจะสร้างเกราะป้องกันความชื้นที่มีประสิทธิภาพสำหรับแบคทีเรียโปรไบโอติกในกระเพาะอาหาร ทำให้สามารถให้ส่วนผสมที่เข้ากันไม่ได้เหล่านี้ร่วมกันในรูปแบบยาเดียวได้

API ดูดความชื้น
การประมวลผล API ที่ดูดความชื้นและการรักษาให้แห้งและเสถียรตลอดอายุการเก็บรักษาของผลิตภัณฑ์อาจเป็นเรื่องยาก การผสม API ดังกล่าวลงในสารช่วยละลาย เช่น PEG, poloxamer หรือขี้ผึ้งที่อุณหภูมิสูงถึง 70 องศา และการบรรจุแคปซูลแข็งในขณะที่วัสดุยังร้อนอาจช่วยแก้ปัญหานี้ได้ สารช่วยจะแข็งตัวที่อุณหภูมิแวดล้อม ทำให้เกิดเมทริกซ์ที่เสถียรซึ่งปกป้อง API จากความชื้น ตัวอย่างเช่น แวนโคไมซินไฮโดรคลอไรด์ถูกคิดค้นสูตรเป็นผงแห้งในแอมพูลสำหรับฉีดในตอนแรก การผสม API ลงใน PEG 6000 ที่หลอมละลายและการบรรจุลงในแคปซูลเจลาตินแข็งจะปกป้อง API ที่ดูดความชื้นจากความชื้นและทำให้สามารถนำไปจำหน่ายในรูปแบบยารับประทานแข็ง (SODF) ได้สำเร็จ

API ที่เป็นของเหลวหรือจุดหลอมเหลวต่ำ
การประมวลผล API ที่มีจุดหลอมเหลวหรือต่ำและ SEDDS เป็น SODF อื่นที่ไม่ใช่ LFHC นั้นทำได้ยาก การประมวลผล API ดังกล่าวเพื่อใช้ในเม็ดยาหรือแคปซูลที่บรรจุผงนั้นต้องใช้สารช่วยจำนวนมากและขั้นตอนการประมวลผลหลายขั้นตอน แต่สำหรับ LFHC นั้นมักจะง่ายกว่ามาก ตัวอย่างเช่น การผสมไอบูโพรเฟนซึ่งมีจุดหลอมเหลว 75 องศากับ PEG 6000 ที่อุณหภูมิ 70 องศาจะสร้างมวลที่ไหลได้ซึ่งสามารถบรรจุลงในแคปซูลแข็งได้อย่างง่ายดาย

API ที่มีประสิทธิภาพสูง
API ที่มีประสิทธิภาพสูง (HPAPIs) ก่อให้เกิดปัญหาสำคัญสามประการสำหรับผู้ผลิตสูตรยา ประการแรก อาจเป็นเรื่องยากที่จะบรรลุความสม่ำเสมอของเนื้อหาเนื่องจาก HPAPI มีอยู่ในปริมาณที่น้อยกว่า API ทั่วไป ประการที่สอง คุณต้องปกป้องคนงานจากการสัมผัสกับฝุ่นที่เกิดขึ้นเมื่อประมวลผลสูตรยา HPAPI เช่น การรักษามะเร็ง ยาภูมิคุ้มกัน สเตียรอยด์ การรักษาด้วยฮอร์โมน และยาต้านเบาหวาน ประการที่สาม สารตกค้างที่อาจเกิดขึ้นที่หลงเหลืออยู่ในอุปกรณ์หลังจากประมวลผล HPAPIs ทำให้กระบวนการทำความสะอาดเป็นเรื่องน่าเบื่อ การใช้ LFHC สามารถช่วยหลีกเลี่ยงปัญหาเหล่านี้ได้ เนื่องจาก API ใน LFHC กระจายตัวสม่ำเสมอในของเหลว จึงขจัดความแตกต่างที่เกิดจากความหนาแน่น ขนาดของอนุภาค หรือคุณสมบัติการไหลได้ ส่วนผสมจะถูกเติมตามปริมาตรโดยใช้ปั๊มจ่ายยาแบบเซอร์โวที่มีความแม่นยำ เป็นผลให้ความสม่ำเสมอของเนื้อหาใน LFHC โดยทั่วไปดีกว่าในแคปซูลหรือเม็ดยาที่บรรจุผงมาก

API ที่ละลายน้ำได้ไม่ดี
API ใหม่หลายชนิดมีความสามารถในการละลายในน้ำต่ำ (BCS Class II และ IV) หรือการซึมผ่านได้ (BCS Class III) การเติมสารละลายหรืออิมัลซิไฟเออร์หรือการประมวลผล API เป็น SEDDS สามารถเพิ่มประสิทธิภาพการดูดซึมได้ การกำหนด API ที่ละลายน้ำได้ต่ำเป็นระบบไขมันอาจเพิ่มความสามารถในการซึมผ่านได้เนื่องจากการกระตุ้นการดูดซึมของน้ำเหลืองสามารถหลีกเลี่ยงการย่อยสลายของตับได้

API แบบปล่อยสารอย่างต่อเนื่อง
นอกจากนี้ LFHC ยังทำให้สามารถกำหนดสูตรผลิตภัณฑ์ยาที่ออกฤทธิ์นานได้ในขณะที่ยังคงส่วนหนึ่งของ API ไว้เป็นส่วนที่ออกฤทธิ์ทันทีได้อย่างง่ายดาย บริษัทต่างๆ ได้เตรียมผลิตภัณฑ์ดังกล่าวโดยใช้สารช่วยที่มีอิทธิพลต่อสมดุลระหว่างไฮโดรฟิลิกและไลโปฟิลิกของเมทริกซ์ของแข็งเซมิซูเลชัน3 ตัวอย่างเช่น แคปซูลพรอพราโนลอลประกอบด้วยเฟสปลดปล่อยอย่างรวดเร็วของพรอพราโนลอลในกรดโอเลอิกและเฟสปลดปล่อยอย่างต่อเนื่องของ API ที่บรรจุอยู่ในเมทริกซ์ที่กัดกร่อนได้

แคปซูลเอนเทอริกและแคปซูลออกฤทธิ์เฉพาะจุด
ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ LFHCs สามารถเคลือบได้เช่นกัน ช่วยให้สามารถปลดปล่อย API ในลำไส้และเป้าหมายได้ การปิดผนึกเปลือกแคปซูลด้วยแถบดังที่แสดงในภาพที่ 2 จะช่วยปกป้องเนื้อหาจากวัสดุเคลือบและยังทำให้ขอบระหว่างฝาแคปซูลและตัวแคปซูลเรียบเนียนอีกด้วย การทำเม็ดยาที่มีน้ำมันเปเปอร์มินต์ในปริมาณเท่ากันนั้นเป็นเรื่องยากมาก LFHCs เหมาะอย่างยิ่งสำหรับผลิตภัณฑ์ยาที่ต้องปลดปล่อย API ในลำไส้ใหญ่ด้วย ซึ่งมีปริมาณน้ำต่ำ แคปซูลสามารถเคลือบด้วยแป้งที่ต้านทานการย่อยในทางเดินอาหารส่วนบน แต่จะหมักในลำไส้ใหญ่ ทำให้ปลดปล่อย API

ปรับปรุงเสถียรภาพ
แคปซูลซอฟต์เจลประกอบด้วยกลีเซอรีนประมาณ 30 เปอร์เซ็นต์ในฐานะสารเพิ่มความเหนียว ซึ่งส่งผลให้มีการดูดซับความชื้นได้มากขึ้นและอาจทำให้สาร API เคลื่อนตัวเข้าไปในฟิล์มเจลาติน สารเพิ่มความเหนียวจะสร้างช่องทางที่เพิ่มการซึมผ่านของเปลือกแคปซูลไปยังอากาศ/ออกซิเจน LFHC ไม่จำเป็นต้องใช้สารเพิ่มความเหนียว จึงทำให้แคปซูลมีเสถียรภาพที่ดีขึ้น ผู้ผลิตสามารถปรับปรุงเสถียรภาพเพิ่มเติมด้วย LFHC ได้โดยล้างแคปซูลด้วยไนโตรเจนและปิดผนึกให้แน่นหนา

การบรรจุของเหลวในแคปซูลเจลาตินแข็ง - ขั้นตอนเบื้องต้น